在设计项目中的捐助者支持的药品,T研究员安德拉什u的纳吉发现,以改善干细胞衍生疗法的安全性策略。

发表于 二○一八年十一月二十○日

在澳大利亚南部肆虐袋獾传染性面部肿瘤是没有一个人愿意去找找关键在人体内促进细胞疗法首位。

但是这正是第一灵感设计的投资研究团队的药品通过编程的细胞,如果他们在伤害病人的方式发生变异以死来提高干细胞衍生的治疗方法的安全性。发展“安全电池”,提前在概述 发表在纸 性质,也可能是朝向普遍使用细胞疗法,其坚持治疗,甚至治愈的疾病,如心脏衰竭,眼部疾病,糖尿病和中风的潜力的一个关键步骤。

这项研究的19个项目之一 通过设计药品资助在澳门金沙真人赌场再生医学研究倡议,旨在加速发现并将其转化为常见疾病的新疗法。它是在部分应归功于来自加拿大的第一个研究卓越基金114万元,资助$,在T的历史u的单一最大的研究奖。该项目也是由健康研究和基础战斗失明的加拿大学院资助。

干细胞可以生长成任何类型的组织,但可能很难控制

“从实验室移动细胞疗法临床需要回答两个重要的问题:它的工作原理?是它的安全?”安德拉斯·纳吉,在lunenfeld-的Tanenbaum研究所在西奈山医疗系统的资深研究员和妇产科系教授,医学科学在澳门金沙真人赌场的研究所说。 “我们相信我们的‘安全电池’帮助回答第二个问题,并将对利用干细胞的显著影响到治疗范围广泛的疾病。”

它的工作原理?是它的安全?

在细胞治疗安全性涉及到防止或减轻这些细胞会形成肿瘤或不需要的组织,或触发会危害患者的健康的免疫反应的风险。这是预测一个棘手的事情,因为细胞是活的实体。

在诱导多能干的2007年的发展(iPS细胞) - 通过创造源源不绝的承诺革命性的领域 - 成体细胞已经被工程恢复到多能干细胞状态,并有可能成为身体中的任何细胞类型干细胞没有他们的胚胎同行的道德包袱。然而,与胚胎干细胞沿着,iPS细胞共享朝向不受控制的和潜在癌性生长一个倾向。这一点,再加上基因突变和iPS细胞目前的生产成本的风险,阻碍了其临床应用进展。

每袋獾的百分之打死95疾病举行重点工程安全的细胞

纳吉首次产生了兴趣,在以前的研究中袋獾是望着开发“隐形”的细胞,使关闭的,现成的细胞疗法,这将是更具成本效益比利用患者自身的细胞个性化治疗及时的困境。在传染性癌症,其传播时极易领土的有袋动物咬对方,1996年至2015年消灭了他们的人口的95%,因为科学家和环保赛跑,以防止动物总消亡,纳吉想知道鬼子会举行关键是克服在发展场外的现成细胞治疗的一个关键障碍:防止患者的免疫系统攻击的治疗性细胞,免疫抑制药物给药,提高其他潜在的严重的健康并发症的风险。

塔斯马尼亚恶魔的癌症告诉我们这是可能引入将不被免疫系统识别细胞

“我发现了大约塔斯马尼亚恶魔的癌症有趣的是,肿瘤细胞不被被咬动物的免疫系统所识别,所以他们并没有拒绝,肿瘤才得以成长,解释说:”纳吉。 “动物之间的传播基本上是一个细胞移植,它告诉我们,这是可能的引入,才不会被宿主的免疫系统识别的细胞。”

他开始探索如何癌细胞能逃避免疫系统。这是不容易的任务。免疫系统是非常复杂的,涉及到的是善于根除侵略者,这就是为什么癌症传播的情况下,几乎是不存在的多种细胞类型。在塔斯马尼亚恶魔的情况下,共同的理论是,动物是太相似,基因来说,与癌症能够用它来逃避检测。所以这怎么可能应用到更多的遗传多样性人类?关键是找到合适的基因:纳吉和他的团队发现其中八是中央免疫力。

从那里,他的理由是,就像魔鬼的脸癌可避免通过关闭正确的基因开关检测,他的iPS细胞可能同样成为隐形。在小鼠试验表明,隐形细胞的工作。但它导致了另一个问题。

“隐形的细胞可能是巨大的危险,因为它们可能会发展成癌症细胞中,也掩饰。免疫系统具有消除在我们的身体,看起来怪异,可能是致瘤细胞的温床一个重要的功能,说:”纳吉(左图)。 “这样,我们创建了一个高度肿瘤倾向的细胞类型,这是一个问题。我们要解决安全问题。”

突破使干细胞治疗更可预测

安全细胞的想法 - 性质本文的主题 - 从这一需求应运而生,以确保安全,或者至少是量化风险的能力。它也许在获得iPS细胞疗法给患者的最大障碍:到现在为止,没有人能准确地预测可能性一批细胞可能是异常。在本文中,纳吉和他的团队已经设计出以提高细胞移植物和配方的安全性进行量化突变“unsafeness”的风险,使人们可以在这样一个风险是否可接受做出明智的决定的方法。

在它的核心,安全单元计算围绕突变。 DNA复制是容易出错和变异是不可避免的。在细胞治疗,基因突变恰恰是你不想要的东西,因为它可以改变负面预期的结果,通过产生肿瘤,而不是为囊性纤维化,或糖尿病,或者任何其他的目标疾病的补救说。和所需治疗更多的细胞,越细胞分裂发生,这意味着将出现更高的突变几率。

知道这一点,纳吉的团队找到了一种方法来预测获得潜在危险的治疗性细胞的可能性,并通过基因编辑改善这些赔率。编辑后的细胞具有拼接成DNA,直接连接到所需的细胞分裂和存活的基因自杀基因。此外,如果检测到有害的突变,有小毒的应用程序可以阻止这些细胞分裂并造成损害。他们还披着斗篷,消除免疫抑制的需求。

“我们有一个安全的电池绝对的外部控制,说:”纳吉。 “还有的是,基因突变可能杀死自杀基因,但离开了细胞分裂的基因一劫的可能性。但是,我们可以计算出这种突变发生的概率,这是如何生成安全的细胞水平“。

纳吉的安全的干细胞帮助患者做出选择

安全小区电平测量本身是基于得到含有突变细胞批次的概率。在这种情况下,数字越大,更大的安全性。的100安全细胞水平意味着获得突变的批次细胞是在100的几率; 1,000,000安全的细胞水平代表了一个1,000,000的几率。

我们在生活中所做的一切都是一个风险收益的决定。在这里,患者可以决定什么样的水平是可以接受的

“什么是重要的在这里,”纳吉合格“,是患者可以决定什么样的水平是可以接受的。所以,如果有人有危及生命的疾病,他们的生存机会只有10%,较低的安全细胞水平是可以接受的,对病人谁拥有非危及生命的疾病。”

“如果这种风险是低的,那么它变得像我们做许多其他活动,如骑自行车,让在汽车,搭乘航班。我们在生活中做的一切,当我们走出了家门,是一个风险收益的决定。这是这是什么。所需要的细胞治疗是我们承担的风险是足以让我们做出明智的决定非常了解“。

纳吉是乐观的,根据反馈迄今为止,他们正在朝着正确的方向前进。他的下一个步骤是在动物模型中进行更多的测试,他已开始与加拿大卫生部谈判转移到人体临床试验。他还创建了一个新的公司,pancella,以帮助这些努力。如果安全小区方法可以落实到所有的iPS细胞制造,它很可能成为细胞治疗安全性的标准,该标准提供了信心和可预测性措施,并允许基因编辑的iPS细胞的快速进展到临床试验和临床批文。

 

由Lisa WILLEMSE